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SLCO1B1基因多态性对瑞舒伐他汀有效性和安全性影响的Meta分析
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| 篇名： | SLCO1B1基因多态性对瑞舒伐他汀有效性和安全性影响的Meta分析 |
| TITLE： | Meta-analysis of the effects of SLCO1B1 gene polymorphisms on the efficacy and safety of rosuvastatin |
| 摘要： | 目的 研究SLCO1B1基因（521T＞C和388A＞G）多态性与瑞舒伐他汀有效性和安全性的相关性。方法在PubMed、Em‐base、CochraneLibrary、PharmGKB、中国知网和万方数据库中检索521T＞C和388A＞G基因多态性对瑞舒伐他汀有效性和安全性影响的研究，检索时限为建库起至2023年12月，用RevMan5.3软件对所纳入的数据进行分析。结果共纳入16篇相关研究。Meta分析结果显示，521T＞C基因多态性与瑞舒伐他汀疗效有显著相关性——在显性基因模型下，与TT基因型相比，CC+TC基因型能显著提高瑞舒伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的疗效[MD＝2.38，95%CI（0.61，4.16），P＝0.0090]；在纯合子基因模型下，与TT基因型相比，CC基因型能显著提高瑞舒伐他汀降低总胆固醇的疗效[MD＝－7.50，95%CI（－13.05，－1.95），P＝0.0080]；在杂合子基因模型下，与TT基因型相比，TC基因型能显著提高瑞舒伐他汀降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）[MD＝－5.14，95%CI（－9.74，－0.53），P＝0.03]和升高HDL-C[MD＝5.67，95%CI（2.61，8.73），P＝0.0003]的疗效。388A＞G基因多态性与瑞舒伐他汀疗效亦有显著相关性——在显性或纯合子基因模型下，与AA基因型相比，GG+AG基因型[MD＝－6.88，95%CI（－7.46，－6.30），P＜0.0001]或GG基因型[MD＝－9.23，95%CI（－9.41，－9.04），P＜0.0001]能显著提高瑞舒伐他汀降低LDL-C的疗效；在杂合子基因模型下，与AA基因型相比，AG基因型能显著提高瑞舒伐他汀降低LDL-C[MD＝－3.00，95%CI（－3.19，－2.82），P＜0.0001]、总胆固醇[MD＝－5.80，95%CI（－6.00，－5.59），P＜0.0001]和甘油三酯[MD＝－11.79，95%CI（－19.57，－4.02），P＝0.0030]的疗效；在隐性基因模型下，与AA+AG基因型相比，GG基因型能显著提高瑞舒伐他汀降低LDL-C[MD＝－4.31，95%CI（－8.47，－0.14），P＝0.0400]和升高HDL-C[MD＝4.49，95%CI（2.20，6.77），P＝0.0001]的疗效。4种基因模型下，521T＞C基因多态性与瑞舒伐他汀相关ADR发生概率之间均存在显著相关性（P＜0.05），但并未发现388A＞G基因多态性与瑞舒伐他汀相关ADR发生概率之间存在显著相关性（P＞0.05）。结论521T＞C基因多态性与瑞舒伐他汀的降脂疗效和安全性显著相关，C等位基因可能是导致瑞舒伐他汀降脂疗效增强和ADR增多的因素之一；388A＞G基因多态性与瑞舒伐他汀的降脂疗效显著相关，但与其安全性无关联性。 |
| ABSTRACT： | OBJECTIVE To study the correlation between SLCO1B1 （521T＞C and 388A＞G） gene polymorphisms and the efficacy and safety of rosuvastatin. METHODS Retrieved from PubMed， Embase， Cochrane Library， PharmGKB， CNKI database and Wanfang database， the studies about the effects of 521T＞C and 388A＞G gene polymorphisms on the efficacy and safety of rosuvastatin were collected during the inception to Dec. 2023. The included data were analyzed by using RevMan 5.3 software. RESULTS A total of 16 studies were included. The results of meta-analysis showed that 521T＞C gene polymorphism was significantly correlated with the efficacy of rosuvastatin. In the dominant gene model， compared with TT genotype， CC+TC genotype significantly improved the efficacy of rosuvastatin in raising high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） [MD＝2.38， 95%CI（0.61，4.16）， P＝0.009 0]. In the homozygous gene model， compared with TT genotype， CC genotype significantly improved the efficacy of rosuvastatin in reducing total cholesterol [MD＝－7.50，95%CI（－13.05， －1.95）， P＝0.008 0]. In heterozygous gene model， compared with TT genotype， TC genotype significantly improved rosuvastatin in reducing low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） [MD＝－5.14， 95%CI（－9.74， －0.53）， P＝0.03] and increasing HDL-C [MD＝5.67， 95%CI 232102311200） （2.61， 8.73）， P＝0.000 3]. 388A＞G gene polymorphism was also significantly correlated with the efficacy of rosuvastatin. In dominant or homozygous gene models， compared with AA E-mail：dushuzhang911@163.com genotype， GG+AG genotype [MD＝－6.88， 95%CI （－7.46，－6.30），P＜0.000 1] or GG genotype [MD＝－9.23， 95%CI（－9.41， 9.04）， P＜0.000 1] significantly improved the efficacy of rosuvastatin in lowering LDL-C. In the heterozygous gene model， compared with AA genotype， AG genotype significantly improved the efficacy of rosuvastatin in lowering LDL-C [MD＝－3.00， 95%CI（－3.19， －2.82）， P＜0.000 1]， total cholesterol [MD＝－5.80， 95%CI（－6.00， －5.59）， P＜0.000 1] and triglyceride [MD＝－11.79， 95%CI（－19.57， －4.02）， P＝0.003 0]. In the recessive gene model， compared with AA+AG genotype， GG genotype significantly improved the therapeutic efficacy of rosuvastatin in reducing LDL-C[MD＝－4.31， 95%CI（－8.47， －0.14）， P＝0.040 0] and elevating HDL-C [MD＝4.49， 95%CI （2.20， 6.77）， P＝0.000 1]. Under 4 gene models， there was a significant correlation between 521T＞C gene polymorphism and rosuvastatin-related ADR probability （P＜0.05）， but no significant correlation was found in 388A＞G gene polymorphism （P＞0.05）. CONCLUSIONS The polymorphism of 521T＞C gene is significantly related to the efficacy and safety of rosuvastatin in lowering lipid， and the C allele may be one of the factors leading to the increase of rosuvastatin in lipid-lowering efficacy and ADR. 388A＞ G gene polymorphism is significantly associated with the lipid-lowering efficacy of rosuvastatin， but not with its safety. |
| 期刊： | 2024年第35卷第19期 |
| 作者： | 鲁春云；王松；刘克锋；薛莹；陈娟娟；赵院霞；杜书章 |
| AUTHORS： | LU Chunyun，WANG Song，LIU Kefeng，XUE Ying，CHEN Juanjuan，ZHAO Yuanxia，DU Shuzhang |
| 关键字： | SLCO1B1基因；基因多态性；瑞舒伐他汀；有效性；安全性；Meta分析 |
| KEYWORDS： | SLCO1B1 gene； gene polymorphism； rosuvastatin； efficacy； safety； meta-analysis |
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