基于EETs介导的细胞焦亡探讨化瘀祛痰方对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化的影响-中国药房

基于EETs介导的细胞焦亡探讨化瘀祛痰方对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化的影响

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篇名：	基于EETs介导的细胞焦亡探讨化瘀祛痰方对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化的影响
TITLE：	Exploration of the effects of Huayu qutan formula on atherosclerosis in ApoE－/－ mice based on EETs-mediated pyroptosis
摘要：	目的探讨化瘀祛痰方对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化（AS）的影响及机制。方法将30只ApoE－/－小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组[20g/（kg·d）]和瑞舒伐他汀组[1.55mg/（kg·d）]，每组10只，另取10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。ApoE－/－小鼠喂饲高脂饲料12周复制AS模型。造模成功后，各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水，每日1次，连续4周。末次给药后，检测各组小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、5，6-环氧二十碳三烯酸（5，6-EET）、8，9-EET、11，12-EET、14，15-EET、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18水平，主动脉组织中核因子κB抑制蛋白（IκB）、核因子κB（NF-κB）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶1（Caspase-1）、IL-1β、IL-18mRNA表达水平和IκB、NF-κB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质（ASC）、Caspase-1、消皮素D（GSDMD）、IL-1β、IL-18蛋白表达水平，并观察主动脉组织形态学变化。结果与模型组比较，化瘀祛痰方组及瑞舒伐他汀组小鼠血清中TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18水平，主动脉组织中IκB、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18mRNA表达水平以及IκB、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），血清中5，6-EET、8，9-EET、11，12-EET、14，15-EET水平均显著升高（P＜0.05）；主动脉粥样斑块明显减少。结论化瘀祛痰方可能通过EETs介导细胞焦亡发挥抗AS作用。
ABSTRACT：	OBJECTIVE To explore the effects and mechanism of Huayu qutan formula on atherosclerosis （AS） in ApoE－/－ mice. METHODS Thirty ApoE－/－ mice were randomly divided into model group， Huayu qutan formula group [20 g/（kg·d）]， rosuvastatin group [1.55 mg/（kg·d）]， with 10 mice in each group. Another 10 C57BL/6J mice were selected as normal control group. ApoE－/－ mice were given high-lipid diet for 12 weeks to induce AS model. After modeling， each group was given relevant medicine or normal saline intragastrically， once a day， for 4 consecutive weeks. After the last administration， the levels of total cholesterol （TC）， triglycerides （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL- C）， 5，6-epoxyeicosatrienoic acid （5，　6-EET）， 8，9-EET， 11，12-EET， 14，15-EET， interleukin-1β （IL-1β） and IL-18 in serum were detected； mRNA expressions of inhibitor of nuclear factor κB （IκB）， nuclear factor κB （NF-κB）， NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3 （NLRP3）， Caspase-1， IL-1β and IL-18 in the aortic tissue of mice were detected； protein expression levels of IκB， NF- κB， NLRP3， apoptosis-associated speck-like protein containing CARD （ASC）， Caspase-1， gasdermin D （GSDMD）， IL-1β and IL-18 in the aortic tissue of mice were detected. The morphological changes of the aortic tissue were observed. RESULTS Compared with model group， the serum levels of TC， TG， LDL-C， IL-1β and IL-18， the mRNA expressions of IκB， NF-κB， NLRP3， Caspase-1， IL-1β and IL-18 in aortic tissue， and the protein expressions of IκB， NF-κB， NLRP3， ASC， Caspase-1， GSDMD， IL-1β and IL-18 were all decreased significantly in Huayu qutan formula group and rosuvastatin group （P＜0.05）， while the serum levels of 5，6-EET， 8，9-EET， 11，12-EET and 14，15-EET were increased significantly （P＜0.05）. The aortic atherosclerotic plaques were alleviated significantly. CONCLUSIONS Huayu qutan formula can play role of anti-AS through EETs-mediated pyroptosis.
期刊：	2024年第35卷第12期
作者：	赵娜；隋国媛；孟嘉伟；吕美君；贾连群
AUTHORS：	ZHAO Na，SUI Guoyuan，MENG Jiawei，LYU Meijun，JIA Lianqun
关键字：	化瘀祛痰方；动脉粥样硬化；细胞焦亡；环氧二十碳三烯酸
KEYWORDS：	Huayu qutan formula； atherosclerosis；
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