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CDDO及其衍生物抗肿瘤作用及机制的研究进展
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| 篇名： | CDDO及其衍生物抗肿瘤作用及机制的研究进展 |
| TITLE： | Research progress of anti-tumor effect and mechanism of CDDO and its derivatives |
| 摘要： | 2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9（11）-二烯-28-羧酸（CDDO）是以天然三萜类化合物齐墩果酸为先导物或前体，将分子中3个可修饰的官能团经过一系列化学结构改造合成的一种化合物；为了提高其抗肿瘤活性，又进一步合成了CDDO衍生物。本文归纳总结了近年来CDDO及其衍生物抗肿瘤作用及机制的研究成果，发现CDDO及其衍生物具有广泛的抗肿瘤作用，能够在微摩尔甚至纳摩尔等较低浓度下对乳腺癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌等表现出显著的抗肿瘤作用，其中CDDO甲酯化合物（CDDO-Me）和CDDO咪唑啉酮化合物（CDDO-Im）作用效果最为明显；CDDO及其衍生物主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、调控代谢重编程及免疫微环境等发挥抗肿瘤活性，其涉及通路主要包括Janus蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）信号通路、核因子E2相关因子2（NRF2）信号通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（又称Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路和核因子κB信号通路等。 |
| ABSTRACT： | 2-cyano-3，12-dioxooleana-1，9 （11）-dien-28-oic acid （CDDO） is a compound synthesized by taking oleanolic acid， a natural triterpene， as a precursor or precursor， and transforming three modifiable functional groups in the molecule through a series of chemical structure modification. In order to improve its anti-tumor activity， CDDO derivatives are further synthesized. In this paper， the research results of anti-tumor effects and mechanisms of CDDO and its derivatives in recent years are summarized. It is found that CDDO and its derivatives have a wide range of anti-tumor effects， and can show significant anti-tumor effects on breast cancer， pancreatic cancer， lung cancer and ovarian cancer at low concentrations such as micromole or even nanomole， among which CDDO methyl ester compound （CDDO-Me） and CDDO imidazolidinone compound （CDDO-Im） have the most obvious effects. CDDO and its derivatives exert anti-tumor activity mainly by inducing tumor cell apoptosis， and regulating metabolic reprogramming and immune microenvironment. The involved pathways mainly include Janus protein tyrosine kinase （JAK）/ signal transduction and transcription activation protein 3（STAT3） signal pathway， nuclear factor E2-related factor 2 （NRF2） signal pathway， phosphatidylinositol 3 kinase （PI3K）/protein kinase B （also known as Akt）/mammalian rapamycin target protein （mTOR） signal pathway， Wnt/β-catenin signal pathway， nuclear factor κB signal pathway. |
| 期刊： | 2023年第34卷第18期 |
| 作者： | 王梦莹；张欣禹；杜盼；陈丽艳 |
| AUTHORS： | WANG Mengying，ZHANG Xinyu，DU Pan，CHEN Liyan |
| 关键字： | 2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9（11）-二烯-28-羧酸；衍生物；抗肿瘤活性；作用机制 |
| KEYWORDS： | 2-cyano-3，12-dioxooleana-1，9（ 11）-dien-28-oic acid； derivatives； anti-tumor activity； mechanism of action |
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