肺移植患者术后使用他克莫司 1 年 CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、-中国药房

肺移植患者术后使用他克莫司 1 年 CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、

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篇名：	肺移植患者术后使用他克莫司 1 年 CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、
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摘要：	摘要目的：研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR28基因多态性与他克莫司给药剂量（D）和稳态血药浓度/给药剂量比值（c0/D）的关系。方法：采用回顾性分析方法，选取2017年5月－2018年5月期间在中日友好医院接受肺移植术的46例受试者为研究对象，统计受试者术后使用他克莫司1年后他克莫司的c0和D，并计算c0/D。收集受试者CYP3A5 （rs776746）、CYP3A4（rs2242480、rs28371759）、ABCB1（rs1045642、rs2032582、rs1128503）和POR28（rs1057868）位点的基因型，对基因多态性与D、c0/D的关系进行统计学分析。结果：本研究中涉及位点的基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。维持他克莫司c0在治疗窗范围内的条件下，受试者的CYP3A5（rs776746）和CYP3A4（rs2242480）基因型多态性对他克莫司的D、c0/D 有显著影响（P＜0.05）；其他位点各基因型之间的 D、 c0/D 差异均无统计学意义（P＞0.05）。联合 CYP3A5（rs776746）和 CYP3A4 （rs2242480）两个位点分析受试者CYP3A代谢型发现，同时携带CYP3A5（rs776746）1和CYP3A4（rs2242480）1G等位基因的快代谢型受试者与只携带 CYP3A5（rs776746）1 或 CYP3A4（rs2242480）1G 等位基因的正常代谢型受试者和不携带 CYP3A5 （rs776746）1和CYP3A4（rs2242480）1G等位基因的慢代谢受试者比较，D、c0/D差异具有统计学意义（P＜0.05），其中快代谢型受试者的他克莫司D最高，慢代谢型受试者的他克莫司D最低。结论：检测CYP3A5（rs776746）和CYP3A4（rs2242480）基因多态性对肺移植患者术后使用他克莫司1年后他克莫司的个体化给药具有指导意义。
ABSTRACT：	*ABSTRACT OBJECTIVE：To study the association between CYP3A5，CYP3A4，ABCB1 and POR28 genetic polymorphisms and drug dosage（D）and steady blood concentration/dosage（c0/D）of tacrolimus in lung transplant recipients after one year of tacrolimus administration. METHODS：By retrospective analysis，a total of 46 recipients who underwent lung transplantation in China-Japan Friendship Hospital during May 2017-May 2018 were selected. The c0 and D** of tacrolimus were measured and collected after one year of tacrolimus administration，and c0/D was calculated. Recipients’genotypes of CYP3A5（rs776746）， CYP3A4（rs2242480，rs28371759），ABCB1（rs1045642，rs2032582，rs1128503）and POR28（rs1057868）were collected. The relationship between genetic polymorphism and D，c0/D was analyzed statistically. RESULTS：The genotype frequency in this study were all in accordance with Hardy-Weinberg equilibrium （P＞0.05）. While maintaining tacrolimus c0 within therapeutic range， genetic polymorphism of CYP3A5（rs776746）and CYP3A4（rs2242480）influenced D and c0/D of tacrolimus significantly（P＜ 0.05）. There was no statistical significance in D or c0/D among different genotypes of other sites（P＞0.05）. There was statistical significance in D or c0/D among extensive metabolism type recipients with CYP3A5（rs776746）1 and CYP3A4（rs2242480）1G alleles，normal metabolism type recipients with only CYP3A5 （rs776746） 1 or CYP3A4 （rs2242480） 1G alleles and poor metabolism type recipients without CYP3A5（rs776746）1 and CYP3A4（rs2242480）* 1G alleles（P＜0.05） . D of tacrolimus was the highest in extensive metabolism type recipient and the lowest in poor metabolism type recipient. CONCLUSIONS：The detection of genetic polymorphism of CYP3A5（rs776746）and CYP3A4（rs2242480）has guiding significance for individualized medication of tacrolimus after one year of tacrolimus administration.
期刊：	2020年第31卷第1期
作者：	杜雯雯，王晓星，张丹，李朋梅
AUTHORS：	DU Wenwen，WANG Xiaoxing，ZHANG Dan，LI Pengmei
关键字：	他克莫司；基因多态性；肺移植；术后1年；血药浓度；给药剂量；CYP3A5；CYP3A4；ABCB1；POR*28
KEYWORDS：	Tacrolimus；Geng polymorphism；Lung transplant；One year after operation；Blood concentration；Drug dosage；
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