N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物的设计、合成与体外降糖活性研究-中国药房

N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物的设计、合成与体外降糖活性研究

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篇名：	N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物的设计、合成与体外降糖活性研究
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摘要：	目的：设计、合成N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物，并评价其体外降糖活性。方法：以吲哚衍生物2-[5-（苄氧基）-1-（4-氯苯甲酰基）-2-甲基-1H-吲哚-3-基]乙酸（GY3）为先导化合物，以4-苯甲氧基苯肼盐酸盐及4-氧戊酸甲酯为原料，经Fischer吲哚环合、还原、酰胺化及水解等4步反应得到8种N-芳酰基（3-羟基苯甲酰基、3-氰基苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲磺酰基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲酰基、3-乙酰氨基苯甲酰基、异烟酰基、吡啶-2-甲酰基）取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物。采用人肝癌细胞HepG2测试目标化合物的体外促葡萄糖消耗活性。结果：共合成8个N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类目标化合物，其结构均经质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。在1.0 μmol/L条件下，所合成化合物在HepG2细胞上的促葡萄糖消耗百分率为5.4％～9.1％，其中，2-[（2R，3S）-5-苄氧基-2-甲基-1-（4-甲磺酰基苯甲酰基）-2，3-二氢-吲哚-3-基]乙酸的降糖活性最好，其促葡萄糖消耗百分率为（9.10±1.81）％，与阳性对照药物二甲双胍接近[（10.58±1.68）％]，但仍弱于先导化合物GY3[（12.15±0.78）％]。结论：二氢吲哚类化合物的N-芳酰基芳环上引入不同吸电子取代基团，如氰基、硝基、甲磺酰基等，其降糖活性不同程度下降，且弱于卤素取代基的GY3。
ABSTRACT：	OBJECTIVE： To design and synthesize N-aroyl substituted indoline-3-acetic acid derivatives and evaluate their in vitro hypoglycemic activity. METHODS： Using indoline derivative 2-[5-（benzyloxy）-1-（4-chlorobenzoyl）-2-methyl-1H-inclol-3-yl]acetic acid （GY3） as leading compound， 4-（benzyloxy）phenyl hydrazine hydrochloride and methyl 4-oxopentanoate as raw material， 8 kinds of N-aroyl （3-hydroxybenzoyl， 3-cyanobenzoyl， 4-nitrobenzoyl， 4-methylsulfonylbenzoyl， 4-acetamidobenzoyl， 3-acetylaminobenzoyl， isoniacyl and pyridine-2-formyl） substituted indoline-3-acetic acid derivatives were synthesized via 4 steps reactions： Fischer indole cyclization， reduction， amidation and hydrolyzation. The human hepatoma HepG2 cell lines were used to investigate the glucose consumption activity of the target compounds. RESULTS： Totally 8 various N-aroyl substituted indoline-3-acetic acids were synthesized and their structures were confirmed by mass spectrum（MS）， nuclear magnetic resonance 1H-NMR and 13C spectrum. Under the condition of 1.0 μmol/L， the percentage of glucose- promoting consumption of the synthesized compounds on HepG2 cells was 5.4％-9.1％. 2-[（2R， 3S）-5-benzyloxy-2-methyl-1-（4-methylsulfonyl benzoyl）-2，3-dihydro-indole-3-yl] acetic acid showed the best hypoglycemic activity. The percentage of glucose- promoting consumption was （9.1±1.81）％， which was close to that of positive control metformin [（10.58±1.68）％]， but less potent than that of leading compound GY3[（12.15±0.78）％]. CONCLUSIONS： Different electron-withdrawing substituents are introduced into N-aroyl aromatic rings of dihydroindole compounds， such as cyano， nitro， methyl sulfonyl； hypoglycemic activity decreases in varying degrees and is weaker than halogen substituents.
期刊：	2019年第30卷第3期
作者：	张吉泉，武婷婷，马才玉，马晓，王建塔，汤磊
AUTHORS：	ZHANG Jiquan，WU Tingting，MA Caiyu，MA Xiao，WANG Jianta，TANG Lei
关键字：	二氢吲哚-3-乙酸类衍生物；降糖活性；合成；构效关系
KEYWORDS：	Indoline-3-acetic acid derivative； Hypoglycemic activity； Synthesis； Structure-activity relationship
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