α-苦瓜素经LRP1受体介导的JNK信号通路诱导肝细胞L02早期凋亡的机制研究-中国药房

α-苦瓜素经LRP1受体介导的JNK信号通路诱导肝细胞L02早期凋亡的机制研究

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篇名：	α-苦瓜素经LRP1受体介导的JNK信号通路诱导肝细胞L02早期凋亡的机制研究
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摘要：	目的：探讨α-苦瓜素诱导肝细胞L02（简称“L02细胞”）早期凋亡的信号通路。方法：制备并纯化α-苦瓜素。采用流式细胞术检测0（阴性对照）、160、80 μg/mL α-苦瓜素作用L02细胞2～8 h后的细胞凋亡率。小干扰RNA（siRNA）沉默低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）得到LRP1-siRNA细胞，然后采用液相芯片分析术检测α-苦瓜素（160 μg/mL）分别作用L02细胞（正常组）和LRP1-siRNA细胞（沉默组）0、0.25、0.5、1、2 h后c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路中促调蛋白磷酸化JNK（p-JNK）、磷酸化凋亡前体蛋白（p-Bad）、胱天蛋白酶9（Caspase-9）及抑调蛋白磷酸化蛋白53（p-p53）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、磷酸化B淋巴细胞瘤2（p-Bcl-2）、Caspase-8的表达情况，分析α-苦瓜素对L02细胞JNK信号通路的作用。结果：制备并纯化得到α-苦瓜素（纯度＞97％）；与阴性对照组比较，160 μg/mL α-苦瓜素作用8 h时，可显著诱导细胞早期凋亡（P＜0.05），80 μg/mL α-苦瓜素诱导的早期凋亡不明显（P＞0.05）；与0 h比较，作用后0.25 h促调蛋白p-JNK、p-Bad和Caspase-9表达量显著增加（P＜0.05），而抑调蛋白p-p53、p-Akt、p-Bcl-2和Caspase-8表达量无变化；与正常组相比，沉默组各时间点的p-JNK、p-Bad和Caspase-9的表达均显著减少（P＜0.05）。结论：α-苦瓜素可能通过LRP1受体介导JNK信号通路诱导肝细胞凋亡，为揭示其肝毒性提供了参考。
ABSTRACT：	OBJECTIVE： To explore the signaling pathway of α-momordicin inducing early apoptosis of hepatocyte L02 （called “the L02 cell” for short）. METHODS： α-momordicin was prepared and purified. Flow cytometry was used to detect the apoptotic rate of the L02 cell after treated with 0 （negative control）， 160 and 80 μg/mL of α-momordicin for 2-8 h. LRP1-siRNA cells were obtained by small interfering RNA （siRNA） silencing low density lipoprotein receptor-related protein 1 （LRP1）. The expression of proapoptotic protein p-JNK， p-Bad， Caspase-9， inhibitor of apoptosis protein p-p53， p-Akt，p-Bcl-2 and active Caspase-8 in the L02 cell （normal group） and LRP1-siRNA （silence group） after treated with α-momordicin for 0， 0.25， 0.5， 1， 2 h were determined by liquid biochip analysis in c-Jun N-terminal kinase （JNK） signaling pathway. Effects of α-momordicin on JNK signaling pathway were analyzed. RESULTS： α-momordicin could be prepared and purified （purity＞97％）. Compared with negative control group， 160 μg/mL α-momordicin could significantly induced early apoptosis of the cell after treated for 8 h （P＜0.05）； early apoptosis of the cell induced by 80 μg/mL α-momordicin was not obvious （P＞0.05）. Compared with 0 h， the expression of p-JNK， p-Bad and Caspase-9 were increased significantly and even reached the peak value 0.25 h after medication （P＜0.05）， while the expression of p-p53， p-Akt， p-Bcl-2 and Caspase-8 had no change. Compared with normal group， the expression of p-JNK， p-Bad and Caspase-9 of silence group were decreased significantly at different time points （P＜0.05）. CONCLUSIONS： α-momordicin can induce the apoptosis of hepatocytes via LRP1 receptor mediated JNK signaling pathway， and will provide the reference for its hepatotoxicity.
期刊：	2018年第29卷第23期
作者：	邓念华，沈富兵，郑崛村，沈岱，王玲
AUTHORS：	DENG Nianhua，SHEN Fubing，ZHENG Juecun，SHEN Dai，WANG Ling
关键字：	α-苦瓜素；凋亡；肝细胞L02；c-Jun氨基末端激酶信号通路；低密度脂蛋白受体相关蛋白1
KEYWORDS：	α-momordicin； Apoptosis； Hepatocyte L02； c-Jun N-terminal kinase signaling pathway； Low density lipoprotein receptor-related protein 1
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