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端锚聚合酶抑制剂XAV939抑制人骨肉瘤SOSP-9607细胞增殖及作用机制研究
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| 篇名： | 端锚聚合酶抑制剂XAV939抑制人骨肉瘤SOSP-9607细胞增殖及作用机制研究 |
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| 摘要： | 目的：研究端锚聚合酶抑制剂XAV939对人骨肉瘤SOSP-9607细胞增殖的抑制及其作用机制。方法：以人骨肉瘤SOSP-9607细胞为研究对象，采用CCK-8法测定0.5、1、5、10 μmol/L XAV939分别作用24、48、72 h后的细胞增殖情况，并计算细胞抑制率；采用流式细胞术检测5 μmol/L XAV939作用72 h后的细胞凋亡情况及周期分布；以甘油醛-3-硫酸脱氢酶（GAPDH）为内参，采用蛋白质印迹法测定0.5、1、5、10 μmol/L XAV939作用72 h后细胞中β-联蛋白（β-catenin）、G1/S期特异性周期蛋白D1（Cyclin D1）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）的相对表达量。结果：1 μmol/L XAV939作用72 h后，5、10 μmol/L XAV939作用24、48、72 h后，SOSP-9607细胞的抑制率均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。5 μmol/L XAV939作用72 h后，SOSP-9607细胞的凋亡率从3.71％上升至21.03％（P＜0.05）；G1期细胞的比例由45.5％增至54.8％，S期细胞的比例由27.4％降至24.0％，G2/M期细胞的比例由22.2％降至16.2％（P＜0.05）。5、10 μmol/L XAV939作用72 h后，SOSP-9607细胞中β-catenin、Cyclin D1和MMP-7的相对表达量均显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。结论：端锚聚合酶抑制剂XAV939能够抑制人骨肉瘤SOSP-9607细胞的增殖，其机制可能与其将细胞周期阻滞于G1期、阻断细胞外因子（Wnt）/β-catenin信号通路有关。 |
| ABSTRACT： | OBJECTIVE： To study the inhibitory effect of tankyrase inhibitor XAV939 on human osteosarcoma SOSP-9607 cells and its mechanism. METHODS： The human osteosarcoma SOSP-9607 cells were selected as research objects. The proliferation of osteosarcoma cells was determined by CCK-8 method after treated with 0.5， 1， 5， 10 μmol/L XAV939 for 24， 48， 72 h， and the inhibitory rate was calculated. After treated with 5 μmol/L XAV939 for 72 h， flow cytometry was applied to detect cell apoptosis and cell cycle distribution of osteosarcoma cells. Using glyceraldehyde-3-dehydrogenase （GAPDH） as internal reference， Western blot assay was used to detect the relative expression of β-catenin， Cyclin D1 and MMP-7 in osteosarcoma cells after treated with 0.5， 1， 5， 10 μmol/L XAV939 for 72 h. RESULTS： After treated with 1 μmol/L XAV939 for 72 h， 5， 10 μmol/L XAV939 for 24， 48， 72 h， the inhibitory rates of SOSP-9607 cells were increased significantly （P＜0.05 or P＜0.01）. After treated with 5 μmol/L XAV939 for 72 h， the apoptotic rate of SOSP-9607 cells was increased from 3.71％ to 21.03％ （P＜0.05）； the proportion of G1-phase cells increased from 45.5％ to 54.8％， that of S-phase cells decreased from 27.4％ to 24.0％， that of G2/M-phase cells decreased from 22.2％ to 16.2％ （P＜0.05）. After treated with 5， 10 μmol/L XAV939 for 72 h， the relative expression of β-catenin， Cyclin D1 and MMP-7 in SOSP-9607 cells decreased significantly（P＜0.05 or P＜0.01）. CONCLUSIONS： Tankyrase inhibitor XAV939 can inhibit the proliferation of human osteosarcoma SOSP-9607 cells， the mechanism of which may be associated with arresting cells at G1 phase and blocking signaling pathway of Wnt/β-catenin. |
| 期刊： | 2018年第29卷第14期 |
| 作者： | 董永红，彭雯，王耀华，张丽艳 |
| AUTHORS： | DONG Yonghong，PENG Wen，WANG Yaohua，ZHANG Liyan |
| 关键字： | 人骨肉瘤SOSP-9607细胞；端锚聚合酶抑制剂；XAV939；细胞外因子/β-联蛋白信号通路；增殖；凋亡 |
| KEYWORDS： | Human osteosarcoma SOSP-9607 cells； Tankyrase inhibitor； XAV939； Wnt/β-catenin signaling pathway； Proliferation； Apoptosis |
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