组蛋白去乙酰化酶抑制剂RGFP109逆转胶质母细胞瘤U251细胞对替莫唑胺耐药性的机制研究-中国药房

组蛋白去乙酰化酶抑制剂RGFP109逆转胶质母细胞瘤U251细胞对替莫唑胺耐药性的机制研究

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篇名：	组蛋白去乙酰化酶抑制剂RGFP109逆转胶质母细胞瘤U251细胞对替莫唑胺耐药性的机制研究
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摘要：	目的：研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂RGFP109逆转胶质母细胞瘤U251细胞的耐药性机制。方法：建立对替莫唑胺（TMZ）耐药的TR/U251细胞，试验分为正常对照组、TMZ组（40 μmol/L）和TMZ（40 μmol/L）+RGFP109（0～120 μmol/L）不同浓度组，加入相应药物作用24 h后，CCK-8法检测细胞存活率，计算半数抑制浓度（IC50）。TUNEL法和Annexin V/PI法检测正常对照组、TMZ组和TMZ+RGFP109（42 μmol/L）组细胞的凋亡情况，免疫印迹法检测3组细胞中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、存活蛋白（Survivin）、B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、B淋巴细胞瘤xL（Bcl-xL）蛋白表达，凝胶迁移实验检测3组细胞中p65乙酰化水平及其与κB-DNA的结合能力。结果：与正常对照组和TMZ组比较，TMZ+RGFP109不同浓度组细胞存活率明显降低（P＜0.05），且呈浓度依赖性。当RGFP109浓度为42 μmol/L时，TMZ对TR/U251细胞的敏感性与U251细胞相同。与正常对照组比较，TMZ组细胞中MGMT、Survivin、Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达均增强（P＜0.01），p65乙酰化水平无明显变化，但p65与κB-DNA的结合能力增强（P＜0.01）。与TMZ组比较，TMZ+RGFP109组细胞中MGMT、Survivin、Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达均减弱（P＜0.01），p65乙酰化水平增强（P＜0.01），p65与κB-DNA的结合能力减弱（P＜0.01）。结论：RGFP109可通过下调转录因子κB调节的抗凋亡蛋白表达，减弱p65与κB-DNA的结合来逆转 U251细胞对TMZ耐药。
ABSTRACT：	OBJECTIVE： To study the mechanism of histone deacetylase inhibitor RGFP109 in reversing resistance of glioma U251 cells. METHODS： TR/U251 cells resistance to temozolomide （TMZ） was extrablished. The test was divided into normal control group， TMZ group （40 μmol/L） and TMZ （40 μmol/L）+RGFP109 （0-120 μmol/L） different concentrations groups. After 24 h of adding into related medicines， CCK-8 was used to detect the cell survival rate and calculate the half inhibitory concentration （IC50）. TUNEL and Annexin V/PI were used to detect the cell apoptosis in normal control group， TMZ group and TMZ+RGFP109 （42 μmol/L） group. Immunoblotting was used to detect the O6-methyl guanine-DNA methyltransferase （MGMT）， Survivin， B lymphoma 2（Bcl-2）， B lymphoma xL（Bcl-xL） protein expression； and gel migration test was used to detect the p65 acetylation level and its binding capacity with κB-DNA. RESULTS： Compared with normal control group， cell survival rate in TMZ+RGFP109 different concentrations groups was obviously decreased （P＜0.05）， showing a concentration-dependent manner. When the RGFP109 concentration was 42 μmol/L， the sensitivity of TMZ to TR/U251 cells was the same with U251 cells. Compared with normal control group， MGMT， Survivin， Bcl-2， Bcl-xL protein expressions in cells of TMZ groups were enhanced （P＜0.01）； p65 acetylation level had no obvious changes， while the binding capacity of p65 and κB-DNA was strengthened （P＜0.01）. Compared with TMZ group， MGMT， Survivin， Bcl-2， Bcl-xL protein expressions in cells of TMZ groups were weakened （P＜0.01）； p65 acetylation level was enhanced （P＜0.01）； and the binding capacity of p65 and κB-DNA was weakened （P＜0.01）. CONCLUSIONS： RGFP109 can reverse the resistance of U251 cells to TMZ by down-regulating the anti-apoptotic protein expressions adjusted by transcription factor κB （NF-κB） and weakening the binding of p65 and κB-DNA.
期刊：	2017年第28卷第22期
作者：	管晨峰，李玉珍，张开礼，李宗阳，黄国栋
AUTHORS：	GUAN Chenfeng，LI Yuzhen，ZHANG Kaili，LI Zongyang，HUANG Guodong
关键字：	组蛋白去乙酰化酶抑制剂RGFP109；转录因子κB；替莫唑胺；胶质母细胞瘤U251细胞；乙酰化
KEYWORDS：	Histone deacetylase inhibitor RGFP109； Transcription factor κB； Temozolomide； Glioma U251 cells； Acetylation
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