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UPLC-MS/MS法同时测定糖尿病模型大鼠血浆中沙格列汀及其代谢产物5-羟基沙格列汀浓度
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| 篇名： | UPLC-MS/MS法同时测定糖尿病模型大鼠血浆中沙格列汀及其代谢产物5-羟基沙格列汀浓度 |
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| 摘要： | 目的：建立同时测定糖尿病模型大鼠体内沙格列汀及其代谢产物5-羟基沙格列汀血药浓度的方法。方法：采用超高效液相色谱-串联质谱法。色谱柱为Waters BEH Shield RP18，流动相为10 mmol/L乙酸铵-乙腈（70 ∶ 30，V/V），流速为0.3 mL/min，柱温为30 ℃，进样量为10 μL；扫描模式为多反应监测，正离子模式，各离子对为m/z 316.2→180.2（沙格列汀）、m/z 332.3→196.2（5-羟基沙格列汀）、m/z 304.2→153.9（维格列汀，内标）。取6只SD大鼠，复制糖尿病模型后，ig沙格列汀0.53 mg/kg，于给药前及给药后0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0 h经眼眶取血0.25 mL，测定血浆中沙格列汀及其代谢物5-羟基沙格列汀的浓度，采用Win Nonlin 6.1软件计算药动学参数。结果：沙格列汀和5-羟基沙格列汀的质量浓度线性范围为0.1～100（r＝0.997 2）、0.2～200 ng/mL（r＝0.996 5），定量限分别为0.1、0.2 ng/mL，日内（n＝5）、日间（n＝3）RSD均小于12％，准确度为94.1％～105.4％、91.0％～103.6％，提取回收率分别为72.4％～87.3％、107.0％～115.3％（RSD均小于13.6％，n＝6），基质效应分别为105.9％～107.8％、83.5％～88.2％（RSD均小于10.3％，n＝6），稳定性的RSD≤11.0％（n＝5）；药动学参数cmax分别为（49.97±11.14）、（16.87±7.35） ng/mL，t1/2分别为（2.88±0.21）、（4.21±0.95） h，AUC0-24 h分别为（90.95±7.06）、（49.13±5.33） ng·h/mL（n＝6）。结论：本方法简便、准确、专属性强，适用于沙格列汀及其代谢物5-羟基沙格列汀在大鼠体内的药动学研究。 |
| ABSTRACT： | OBJECTIVE： To establish a method for the simultaneous concentration determination of saxagliptin and its metabolite 5-hydroxy saxagliptin in diabetic model rats in vivo. METHODS： UPLC-MS/MS was performed on the column of Waters BEH Shield RP18 with mobile phase of 10 mmol/L ammonium acetate-acetonitrile （70 ∶ 30， V/V） at a flow rate of 0.3 mL/min， column temperature was 30 ℃， and injection volume was 10 μL. Scanning mode was multi-reactive monitoring with positive ion mode， and each ion pair was m/z 316.2→180.2 （saxagliptin）， m/z 332.3→196.2 （5-hydroxy saxagliptin） and m/z 304.2→153.9 （vildagliptin， internal standard）. 6 SD rats were selected and intragastric administred saxagliptin 0.53 mg/kg after inducing diabetic models. Blood sample 0.25 mL was taken from eyes before administration and after 0.25， 0.5， 0.75， 1.0， 1.5， 2.0， 4.0， 6.0， 8.0， 12.0， 24.0 h of administration. Plasma concentration of saxagliptin and its metabolite 5-hydroxy saxagliptin were determined， and Win Nonlin 6.1 software was used to calculate the pharmacokinetic parameters. RESULTS： The mass concentration of saxagliptin and 5-hydroxy saxagliptin ranged in 0.1-100， 0.2-200 ng/mL（r＝0.997 2， 0.996 5）； limits of quantitation were 0.1， 0.2 ng/mL； inter-day and intra-day RSDs were less than 12％ （n＝5， 3）； accuracy was 94.1％-105.4％， 91.0％-103.6％； extraction recoveries were 72.4％- 87.3％， 107.0％-115.3％ （RSD＜13.6％， n＝6）； matrix effects were 105.9％-107.8％， 83.5％-88.2％ （RSD＜10.3％， n＝6）；RSD of stability was less than 11.0％（n＝5）， respectively； and pharmacokinetic parameters as cmax were （49.97±11.14）， （16.87±7.35） ng/mL， t1/2 were （2.88±0.21）， （4.21±0.95） h， AUC0-24 h were （90.95±7.06）， （49.13±5.33） ng·h/mL （n＝6）. CONCLUSIONS： The method is simple， accurate， specific， and suitable for the pharmacokinetics research of saxagliptin and its metabolite 5-hydroxy saxagliptin in diabetic rats in vivo. |
| 期刊： | 2017年第28卷第16期 |
| 作者： | 倪善红，汤道权，董洁，肖冰心，刘云，李艳丽，孙增先 |
| AUTHORS： | NI Shanhong，TANG Daoquan，DONG Jie，XIAO Bingxin，LIU Yun，LI Yanli，SUN Zengxian |
| 关键字： | 沙格列汀；5-羟基沙格列汀；血药浓度；药动学；大鼠；超高效液相色谱-串联质谱法 |
| KEYWORDS： | Saxagliptin； 5-hydroxy saxagliptin； Plasma concentration； Pharmacokinetics； Rat； UPLC-MS/MS |
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