解惑 | 为何多种靶向药对骨肉瘤疗效欠佳?

日期:2019-03-26    来源:骨科在线orthonline       分享 :

目前,靶向药物治疗恶性肿瘤出现井喷的发展趋势,但是在骨肉瘤治疗中,并无特殊特效的靶向药物。

在骨肉瘤肺转移患者中,针对肺转移靶向药物尚有阿帕替尼算有效,但是阿帕替尼6-8个月后的耐药性也是一个巨大的临床困境。

阿帕替尼对骨肉瘤的骨组织原发病灶的有效性却有不同的结论,有学者认为部分有效,有学者认为基本无效,这说明靶向药物针对骨肉瘤原发病灶疗效不好或不确定。

Q:为何骨肉瘤的靶向药物治疗效果没有肺癌、乳腺癌等靶向药物的疗效好呢?


A:因为骨肉瘤是异质性极高的原发性骨恶性肿瘤(所谓肿瘤异质性,是指肿瘤内部有很多亚型的细胞群体,这些不同的肿瘤细胞群体对药物的反应完全不同,就像不同部落的文化和观念也完全不同一样)。

骨肉瘤的基因不是点突变等固定突变的模式,不少靶向药物是针对某些特殊基因突变靶点,而骨肉瘤主要是基因重排、大量突变基因,很少有固定的突变基因位点,所以大多数有明确靶点的靶向药物很难有效,是因为骨肉瘤根本不是某个点基因突变。

在骨肉瘤肺转移治疗中,阿帕替尼之所以有效的原因可能与血管抑制以及肺部微环境有关,可以解释为阿帕替尼对原发病灶有时候有效、有时候无效,可能这与骨肉瘤的不同病理类型和生物学特点密切相关。


所以,至今为止骨肉瘤的治疗中,化疗药物依然是首位的治疗措施之一,当然手术切除干净也是非常重要的治疗手段。

由于二线化疗方案在骨肉瘤肺转移后的患者治疗中,绝大多数最结局不好,因而在骨肉瘤治疗中使用靶向药物的目的往往是控制肺转移病灶肿瘤迅速生长。

骨肉瘤肺部转移病灶采用靶向药物(主要是阿帕替尼),3个月左右控制后,迅速手术切除(开胸或胸腔镜治疗)肺部转移病灶,然后再使用一段时间的靶向药物结合化疗。从目前临床实践来看,很有希望解决骨肉瘤肺转移部分患者的救治问题,提高无瘤生存率或延长患者生命。

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