英国警示达利珠单抗重度肝损伤风险

日期:2017-08-24    来源:英国MHRA网站       分享 :

2017年7月20日,英国药品和医疗产品管理局(MAHR)发布信息称,正在紧急评估欧洲范围内有关达利珠单抗(Daclizumab,商品名Zinbryta)的肝脏安全性,以及评估接受治疗的患者情况,并要求达利珠单抗仅用于治疗选择有限的患者,同时密切监测肝功能。?

达利珠单抗150mg注射液于2016年7月在欧盟获准上市,用于治疗成人复发性多发性硬化症,目前在英国主要用于临床试验。英国国家健康和保健医学研究所(NICE)与苏格兰医疗联合体于2017年4月发布了达利珠单抗的使用建议。


建议医务人员对患者进行评估。医务人员应尽快评估目前正在接受达利珠单抗治疗的所有患者,以确定他们是否适合继续使用该药品,包括与患者讨论风险。如果患者不在限制的适应症范围内或未达到预期疗效,则考虑停止治疗。患者在接受达利珠单抗治疗期间以及末次给药后4个月内,医生应经常关注临床表现和监测肝功能(血清转氨酶和胆红素水平),至少每月一次。密切观察患者肝损伤的体征和症状。如果有肝损伤证据(临床或实验室检查),应停止治疗并立即转诊至肝病专家。


达利珠单抗仅限于在以下患者中使用:(1)对至少一种疾病修饰疗法失败的高度活动性复发性多发性硬化症。(2)不适合与其他疾病修饰疗法联合治疗的重度复发性多发性硬化症。


目前,达利珠单抗对已有肝脏疾病或肝损伤的患者禁用,对丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶为正常值上限两倍或以上的患者不推荐使用。


有自身免疫性疾病(多发性硬化症除外)病史的患者不推荐使用。同时服用具有潜在肝毒性药品时应谨慎使用该药,包括非处方药和草药补充剂。


欧洲范围内对达利珠单抗启动的紧急评估源于一项正在开展的观察性研究,在这项研究中发生1例肝损伤死亡病例(暴发性肝衰竭)以及4例严重肝损伤病例。在欧盟批准达利珠单抗上市时肝损害为已知风险。尽管已采取多项措施控制该风险,包括要求定期监测肝功能,以及向医务人员和患者提供关于肝损害风险的教育材料。然而,尽管治疗前和治疗期间肝功能监测结果均在正常范围内,仍出现了死亡病例。


关于肝损害风险现有的建议包括:与患者讨论肝损害风险,并向其提供患者卡;告知患者如果发生任何肝损害症状,如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲减退、皮肤和眼睛发黄以及深色尿,应立即联系医生;在转氨酶或总胆红素升高的情况下,可能需要中断或中止治疗(见达利珠单抗产品特征概要,具体如下表所示)。


*如果发现其他病因,数值恢复正常,或者恢复治疗对患者的获益超过风险,则可考虑重新启动治疗。ALT:丙氨酸氨基转移酶。AST:天冬氨酸氨基转移酶。ULN:正常值上限。


MHRA将公开发布信函告知医务人员:迅速评估目前正在接受治疗的患者情况,仅用于治疗选择有限的多发性硬化患者,以及密切监测肝功能的必要性。该评估一旦完成,MHRA将提供进一步信息。



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